Aspettativa di vita nella sindrome MIRAGE: sintomi e cause principali explained
La sindrome MIRAGE è una rara malattia genetica caratterizzata da un’alta mortalità nei primi anni di vita. Sebbene la prognosi a lungo termine non sia ancora delineata completamente, la sopravvivenza media è spesso inferiore ai tre anni, con circa il 60% dei decessi dovuti a infezioni invasive.
Cos’è la sindrome MIRAGE e quali sono le sue caratteristiche principali?
La sigla MIRAGE indica le principali manifestazioni cliniche della sindrome:
- Myelodysplasia: alterazioni nella produzione e funzione delle cellule del midollo osseo, con conseguente anemia, piastrinopenia e leucopenia.
- Infezioni: la compromissione del sistema immunitario porta a infezioni gravi e ricorrenti.
- Restrizione della crescita: sia pre che postnatale, caratterizzata da ridotto sviluppo corporeo e rallentamento motorio e cognitivo.
- Ipoplasia surrenalica: sviluppo insufficiente delle ghiandole surrenali, con conseguenze ormonali rilevanti.
- Fenotipi genitali alterati: anomalie genitali come micropene, ipospadia e criptorchidismo nei maschi, e genitali iposviluppati o assenti nelle femmine.
- Enteropatia: disturbi intestinali cronici che causano malassorbimento e diarrea persistente.
Questa combinazione di sintomi colpisce vari organi e sistemi, richiedendo un monitoraggio e una gestione multidisciplinare.
Genetica e cause della sindrome MIRAGE
La sindrome MIRAGE deriva da mutazioni genetiche nei geni NALCN e SAMD9. Il gene NALCN controlla la funzionalità di neuroni che trasmettono segnali nervosi, mentre SAMD9 ha un ruolo nella segnalazione di fattori di crescita, influenzando la crescita multisistemica tramite effetti antiproliferativi.
La malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva: un bambino deve ereditare due copie mutate (una da ogni genitore) per manifestare la malattia, mentre i portatori sani hanno una sola copia mutata e possono trasmettere la mutazione alla discendenza senza manifestare i sintomi.
Gruppi a rischio includono:
- Figli di genitori entrambi portatori della mutazione, con rischio del 25% per ogni gravidanza
- Persone con una storia familiare nota di MIRAGE
- Popolazioni con frequenza aumentata di mutazioni genetiche specifiche, come gli Ashkenaziti
La mutazione può verificarsi anche spontaneamente senza una storia familiare nota.
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